Gab(1~3,本总结主要是围绕Gab1进行)基因是细胞信号传导接头平台分子的家族成员,它们在血管生理病理功能活动中的作用越来越引起人们的重视。针对它们在重要血管内皮细胞活性因子VEGF信号通路中的功能和作用机制,我们开展了以下几方面的研究,并取得了一定的研究成果1)发现了Gab1是内皮细胞管状结构形成的关键分子之一,参与VEGF诱导的血管新生;2)初步发现了Gab1作用的分子机制即通过与蛋白激酶A(PKA)、p85、Shp2等形成刺激依赖性蛋白信号复活体实现的;3)初步揭示了Gab1介导的PKA、eNOS激活与内皮管状结构形成有关;4)第一次发现Gab介导的PKA激活可以调节VEGF激发的内皮细胞分泌功能,特别是参与vWF/WP小体的分泌调节,而后者与炎症和血栓形成密切相关;5)我们还运用组织特异性基因敲除技术,开展了小鼠Gab1内皮细胞特异性的基因敲除研究,初步确定了Gab1为成体缺血诱导的血管新生所必须。
英文主题词VEGF,Gab,PKA,tube formation, vWF