中文摘要：

申请者作为临床学术带头人，注重科研创新和转化医学研究。近年来，紧扣 "肿瘤分子新药靶和阻遏"主线，已逐步形成系统的研究体系。提出了一些新的肿瘤理论机制；发明了具有普遍方法学意义的分子治疗新途径；筛选出一些新的药靶，并进行了临床治疗的初步探索。迄今，发表SCI收录论文75篇，总影响因子262.313分，SCI总被引用527次，他引480次。第一作者/通讯作者论文19篇 (总影响因子98.308，SCI他引170次，IF>5.0 十二篇, 单篇最高影响因子 15.416)。这些工作绝大部分是申请者近5年在国内独立完成，以第一作者/通讯作者发表的国际论文16篇。获中国发明专利授权 7项，其中一项已进入应用实施阶段，即将进入III期临床研究。拟继续研究前期得到的新型肿瘤药靶；在中国特有的微生物菌种文库中进行高通量药物筛选分子药物；针对肿瘤免疫逃避新机制；采用抗体基因治疗尝试新的肿瘤免疫治疗策略。

结论摘要：

我们重点探索研究了细胞周期监测点相关的临床问题。卵巢癌中，BRCA1 的低表达是病人对顺铂类药物化疗敏感和预后良好的生物学标志。为探讨卵巢癌 BRCA1 低表达的分子机制。通过生物信息学的方法筛选调控 BRCA1表达的 miRs。结果发现 miR-9 抑制 BRCA1表达，miR-9 直接结合 BRCA1 的 3-UTR 区进而下调卵巢癌细胞 BRCA1的表达。在体内，miR-9 agomiR 使肿瘤对顺铂类药物化疗敏感性大大增强。临床上，miR-9 水平与 BRCA1 表达呈显著负相关，并与临床预后指数显著正相关。该论文发表于 J Natl Cancer Inst 2013 Nov 20;105(22):1750-8。侵袭性 NK 细胞白血病（ANKL）预后更差，中位数生存期一般为 2 个月，临床诊疗，误诊率很高。我们通过研究临床 ANKL 病例的临床特征，细胞学形态，遗传学，PET/CT 和流式细胞学特征。制定 ANKL 简单、易行的新的疾病和流式诊断标准，使临床 ANKL 的临床诊断有了新的标准 (Transl Res 2014 Jan 22).我们与中国科学院基因所合作，通过全基因组测序，转录组测序，血清细胞因子组学等多系统综合分析，首次完整地解码了ANKL的分子机制，为最终攻克该类疾病提供了完整，全面和深入的数据和理论架构。为临床难治性淋巴瘤的治疗提供了关键的新思路。目前该部分研究已经完成，论文总结中。MLL 白血病是一类具有染色体 11q23 断裂重排的高危急性白血病，现有治疗方法疗效很差，3 年生存率只有 10%，需要探索更有效基于靶向MLL 干细胞的策略。我们采用mTOR 复合体2 (mTORC2) 的核心架构蛋白 Rictor 的条件性基因敲除小鼠，观察了Rictor 在 MLL-AF9 AML 发生、发展中的作用。结果表明，Rictor 是MLL-AF9 AML 白血病干细胞干性维持的必需条件。目前研究论文已投稿。其他关于靶点评价已发表的研究包括(Cancer Biol Ther，2012 Oct;13(12):1158-64；Cancer Biol Ther, 2014 Sep;15(9):1153-62；Hum Gene Ther 2012 Jan; 23(1):32-45), (Carcinogenesis 2011等