中文摘要：

CRP的研究是目前心血管病研究热点之一。血管平滑肌(VSMCS)和内皮细胞等多种细胞分泌CRP,但心血管疾病发生时其来源和分泌机制尚不清楚。我们前期工作已证明VSMCS在机械张力增高时，可通过牵张离子通道的开放激活动NF-κB促进CRP分泌，说明CRP可在无白细胞参与下分泌；高血压心衰等可使血管机械张力増高和血管损伤,此为冠心病和脑中风等的发病基础之一。为此，本课题拟通过机械张力的牵拉开放VSMCS的牵张离子通道并激活NF-κB途径来调节CRP基因表达过程中的研究, 明确细胞内Ca2+和氧化应激反应的作用, 并探索机械张力和炎症因子相互作用下, VSMCS表达CRP的分子机制和其信号传导通路, 明确CRP与促炎细胞因子、牵张离子通道之间的关系。为进一步阐明CRP在心血管疾病中的作用和其临床应用打下基础。

结论摘要：

项目背景CRP在心血管疾病的预防和治疗中已具有越来越重要的指示作用, 已有的研究显示促炎细胞因子能诱导VSMCs产生CRP，但它和AS的发生、发展的作用还有争论, 血管分泌C反应蛋白的机制不明. 主要研究内容、结果和关键数据 对机械张力和IL-6及IL-1beta的相互作用对动物和人的血管及血管平滑肌的CRP的表达的分子生物学和信号传导的研究及冠心病人冠脉狭窄和支架置入术的关系等的临床研究发现1)在缺少机械牵拉作用下，IL-6的并不能诱导白兔的C反应蛋白的表达。在机械牵拉3和5g作用下，IL-6能诱导血管内的C反应蛋白的表达。（CRP mRNA, IL-6:分别为11.367±1.68和12.78±0.76 对载体对照组分别为7.27±0.88和8.3±0.91，CRP mRNA, IL-6:分别为12.79±1.62和14.05±2.1 对载体对照组分别为7.72±1.04和8.16±1.52. p＜0.05 vs 0 g 对照组和载体对照组；n=5),但是在GDCl3的作用下，C反应蛋白的表达将完全阻断。在对血管机械牵拉3g作用下，IL-6能够增加NF-κB的活性，NF-κB的活性也能被牵张激活离子通道（SAC）抑制剂（GDCl3 或链霉素）和NF-κB肽抑制剂SN50所阻断，在没有活性的SN50的类似物SN50M作用下，NF-κB的活性并不被抑制。2) 在160名患者的支架置入术（PCI）和药物洗脱植入中，血清IL -6、IL-1β和C反应蛋白的水平情况。血清IL -6、IL-1β和CRP在PCI术后达到最高峰并且在术后30天内慢慢恢复到PCI术前水平。IL -6、IL-1β和CRP在不同的扩张压力和置入支架数组之间在统计学上无明显区别。在培养的血管平滑肌细胞（VSMCs）接受与病人同样浓度甚至高达100倍的浓度的IL -6和IL-1β的联合物情况下，C反应蛋白的表达水平无明显变化。在内乳动脉实验中，也得到了类似的结果。科学意义PCI病人血浆IL-6, IL-1β, and CRP围PCI期的浓度在不同的后扩压力及不同的支架数之间没有不同，.在缺乏机械牵拉作用下单纯的炎症因子IL-6在与PCI手术相当的浓度下并不能诱导C反应蛋白的合成。但是，该浓度炎症因子IL-6在增加机械牵拉下能通过牵张激活离子通道的NF-κB信号通路诱导C反应蛋白的合成。