中文摘要：

许多肾脏疾病是肾脏发育调控基因突变所导致的，研究肾脏发育对于治疗肾脏疾病意义重大。肾脏发育自中胚层，斑马鱼前肾是哺乳动物后肾的对应物，其发育的分子机制是保守的，是研究肾脏发育的理想模型。我们发现斑马鱼mypt1突变体早期前肾的特化、分化及各节段定位正常，30hpf时突变体前肾进曲小管PCT前段部分缺失,颈部结构也未处于预定位置。Mypt1调控中胚层细胞的迁移，突变体的表型很可能是前肾细胞迁移异常导致的。本课题运用细胞实时追踪这一斑马鱼模式生物的优势技术，设计以下实验研究Mypt1在斑马鱼前肾发育中的功能与机制1）mypt1突变体前肾发育缺陷分析；2）mypt1突变体表型自主性的研究；3）建立PCT细胞和前肾颈部特异性启动子驱动KEADE的转基因鱼，研究mypt1突变体中PCT细胞和前肾颈部的迁移与定位；4）检测与中胚层细胞迁移有关的因素，发掘突变体表型的内在分子机制研究。