氧化应激在肾脏缺血再灌注(IR)损伤中发挥关键作用,近期研究发现miRNA可能参与调控氧化应激,但机制仍不明确。我们采用miRNA芯片发现肾小管上皮细胞在H2O2刺激后miR-146a等表达上调,并经qRT-PCR法证实。结合我们所发现的乙醛脱氢酶2(ALDH2)在调控肾脏IR后氧化应激中的关键作用,经信息学预测和双荧光报告基因系统筛选发现miR-146a可能靶向ALDH2,并经预实验证实。由此提出假说miR-146a可能靶向ALDH2参与调控肾脏IR后氧化应激。本项目拟研究IR对肾脏miR-146a表达的调控及其机制;联用小鼠同系肾移植冷/热缺血损伤模型,结合miR-sponge技术,探讨miR-146a靶向ALDH2的机制及在肾脏IR损伤中的作用,采用TLR通路相关缺陷小鼠,分析miR-146a调控ALDH2与其调控TLR通路的相互作用。本研究可为肾脏IR的临床治疗提供新的理论依据。
英文主题词kidney;ischemia reperfusion injury;oxidative stress;ALDH2;miR-146a