海洋微生物次级代谢产物是研究开发海洋药物及其先导化合物的重要来源。具有抑制血管生成活性的天然产物是近年来寻找抗肿瘤先导化合物的新热点。本项目拟以山东半岛海域传统药用仿刺参(Apostichopus japonicus)来源的三株具有抑制血管生成活性的真菌为研究对象,利用斑马鱼模型及HPLC-DAD筛选能产生抑制血管生成活性的、并具有较丰富的次级代谢产物的培养基及培养条件。然后放大发酵培养,以抑制血管生成活性为导向,对次级代谢产物进行活性跟踪指导的分离、纯化。综合利用现代波谱手段结合化学反应确定化合物的结构,进一步对单体化合物进行抑制血管生成活性评价,从中寻找结构新颖的具有抑制血管生成活性的天然产物。该项目的研究结果,将为寻找具有抑制血管生成活性的化合物提供新来源,为研发具有自主知识产权的抗肿瘤药物奠定物质基础。
英文主题词Apostichopus japonicus;fungi associated with sea cucumber;secondary metabolites;antiangiogenesis activity;absolute configuration