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基因转染RP105抑制TLR4对心肌缺血再灌注损伤的保护及机制研究
  • 项目名称：基因转染RP105抑制TLR4对心肌缺血再灌注损伤的保护及机制研究
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：81170133
  • 申请代码：H0203
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人：杨俊
  • 依托单位：三峡大学
  • 批准年度：2011
中文摘要：

心肌缺血再灌注（I/R）损伤是影响冠心病血运重建治疗效果的主要因素之一，而炎症反应直接参与了该过程，并以Toll样受体-4（TLR-4）为核心形成信号转导通路放大该效应，我们的前期研究也证实了这一点，因此如何有效抑制TLR-4过度表达成为研究的重点；近年来研究发现，其内源性调控因子防辐射蛋白105（RP105）可特异性地抑制TLR-4信号转导，下调有害的炎症反应，提示这种内源性调控失衡可能参与了心肌I/R相关的炎症反应。鉴于此，本研究拟以大鼠在体心脏及培养心肌细胞为对象，通过复制缺陷型重组腺病毒载体转染，使RP105在心肌过表达，然后建立心肌I/R损伤模型，分别在动物整体和细胞水平，以TLR-4信号通路为切入点，从基因表达、蛋白合成等多个层次观察RP105对心肌I/R损伤的保护作用及其分子机制。本项目的成功实施，将深化对心肌I/R损伤机制的认识，为其基因治疗提供理论依据和新的靶点。

中文主题词： 心肌缺血再灌注；RP105；基因转染；炎症；TLR-4
英文摘要：

Myocardial ischemia reperfusion injury(MIRI)；RP105；Gene transfection；inflammation；TLR-4

英文主题词： Myocardial ischemia reperfusion injury(MIRI)；RP105；Gene transfection；inflammation；TLR-4
结论摘要：

心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）是影响冠心病血运重建治疗效果的主要因素之一，MIRI的病理过程与TLR4信号通路的激活密切相关。寻找MIRI的干预靶点的关键就是探索TLR4的负性调控因子。近年来研究发现，其内源性调控因子防辐射蛋白105（RP105）可特异性地抑制TLR4信号转导。本项目以大鼠在体心脏及培养心肌细胞为对象，通过复制缺陷型重组腺病毒载体转染，使RP105在心肌过表达，然后建立MIRI模型。分别在动物整体和细胞水平，以TLR-4信号通路为切入点，从基因表达、蛋白合成等多个层次观察RP105对MIRI的保护作用及其分子机制。研究结果表明RP105可通过抑制TLR4/MyD88和TLR4/TRIF促炎信号通路及抑制TLR4/P38MAPK促凋亡信号通路，来发挥MIRI保护作用。本项目的成功实施，深化了对MIRI机制的认识，为其基因治疗提供理论依据和新的靶点。

成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 68
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
期刊论文
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