蛋白激酶活性的实时高敏分析方法对癌症成因/进程及抗癌药物开发研究具有重要意义。本项目拟将恶性肿瘤相关蛋白激酶作为主要研究对象,设计、开发和表征具有光学、电化学或电学性质的多功能多肽底物,借助纳米/聚合物/聚电解质材料的优异性质,结合磷酸化状态诱导多肽的设计技巧,研究多肽底物磷酸化过程中自身性质变化及与多种纳米材料/聚合物/聚电解质间相互作用改变导致的光学、电化学或电学信号实时变化规律,籍此开发蛋白激酶活性的实时高敏生物传感方法,实现活细胞内蛋白激酶活性的评估及癌变细胞的异常信号捕获,并用于筛选蛋白激酶抑制剂,为癌症诊疗和抗癌药物的开发提供新方法和新知识。包括(1)设计与合成具有信号输出单元的新型底物多肽;(2)设计新型多肽功能生物传感器用于研究蛋白激酶活性;(3)评估一些药物小分子对蛋白激酶活性的抑制能力,筛选蛋白激酶抑制剂;(4)基于新法开展癌细胞体系的蛋白激酶活性检测以及抑制剂研究。
英文主题词Biosensor;Protein kinase;Phosphorylation;Inhibitor;Real-time