中文摘要：

增生性瘢痕是一类特发于人类的增生性疾病，但其形成和控制机理仍不明确。本项目以正常皮肤和增生性瘢痕来源的成纤维细胞为对象，通过基因转染和RNAi技术，从正反两方面研究P311和ITGB4BP相互作用对成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化的影响。研究表明强制表达ITGB4BP能抑制成纤维细胞生成TGF-β1、MMP-9和Ⅰ型胶原，降低表达ITGB4BP能促进TGF-β1、MMP-9和Ⅰ型胶原表达；强制表达P311能抑制成纤维细胞生成TGF-β1，反之下调P311表达能抑制成纤维细胞生成MMP-9、Ⅰ和Ⅲ型胶原。因此P311可能作为下游负调信号参与ITGB4BP调节MMP-9和Ⅰ型胶原表达的过程，作为正信号协同参与ITGB4BP抑制成纤维细胞TGF-β1的表达。此外，P311和ITGB4BP表达抑制后均能抑制成纤维细胞生成Ⅲ型胶原，提示两者对III型胶原可能具有协同作用。结论P311和ITGB4BP间相互作用可调节成纤维细胞向肌成纤维细胞分化，其中ITGB4BP的功能占主导；强制表达ITGB4BP具有抑制纤维化的作用，提示P311和ITGB4BP间相互作用有望成为增生性瘢痕研究中的新靶点。