中文摘要：

膜结合型前列腺素E2合酶 1（mPGES-1），是前列腺素E2（PGE2）生物合成的终端限速酶。最近的研究发现mPGES-1高表达于多种实体瘤细胞及组织中，可望成为肿瘤治疗的靶基因。在前期实验中，我们率先报道急性白血病（AL）细胞株及原代细胞均高表达mPGES-1，抑制mPEGS-1表达可下调PGE2合成，显著诱导AL细胞凋亡。本课题组拟在前期研究基础上，以RNA干扰技术特异性抑制mPGES-1表达，通过体外实验观察mPGES-1基因沉默对AL细胞株增殖、凋亡、侵袭及药物敏感性的影响，检测NF-κB信号网络、VEGF、基质金属蛋白酶MMP2、MMP9等因子的变化。并建立人白血病-NOD/SCID小鼠移植模型，通过动物实验观察mPGES-1基因沉默后AL细胞生物学行为的变化。希望从多角度探讨mPGES-1在AL发生、发展中的作用，从而为以mPGES-I为新靶点的AL基因治疗研究提供实验依据。