中文摘要：

本项目首先应用PCR-SSP法比较中国人常见的HLA-A11、A2、A24及A33等位基因在乙型肝炎患者和健康人群中的分布。然后以完整涵盖不同HBV基因型中共同和差异序列、交替重叠的系列肽，在适当条件下刺激HLA-A11、A33阳性患者的外周血单个核细胞；藉酶联免疫斑点试验（ELISPOT）筛选免疫优势性肽；藉Tetramer染色和流式细胞术鉴定其HLA-A11或A33限制性；最后分析肽致敏CTL的特异性细胞毒活性，确证新的CTL表位。在此基础上，探讨宿主HLA免疫遗传学特征、HLA-A限制性HBV CTL表位及特异性CTL应答、HBV基因型及病毒变异之间的内在联系。新的HLA-A11及A33限制性HBV CTL表位的系统鉴定，对发展和完善基于免疫优势性CTL表位构建的HBV治疗性疫苗、深入全面阐明HBV感染不同结局的发生机制、评价和改进抗病毒治疗方案等均具有十分重要的理论和现实意义。

结论摘要：

HLA-A11和A33限制性HBV特异性CTL表位研究对深入探讨CHB的发病机制、不同个体病情的差异、个性化抗病毒方案的制订、治疗性疫苗的研制等均具重大意义。我们紧紧围绕研究主题展开相关探索性研究，并根据新发现的若干重要问题作了必要延伸。取得以下成果①HBV特异性CTL新表位的探索性研究，调查了我国CHB患者主流HLA-A的分布情况；摸索了HBV合成肽刺激的适宜方式；建立了符合本研究的ELISPOT标准程序、树突状细胞（DC）培养系统等，证实将DC引入PBMC培养刺激系统可提高表位筛选的敏感性，为下一步研究积累了宝贵经验和基础。②评价了HBcAg18-27V/I变异体在我国的存在情况，发现与欧美显著不同，以18-27I而不是18-27V为优势表位，为今后国内相关研究的科学设计提供了重要依据。③分析了1686例CHB患者的临床和病毒学特征，发现不能仅凭HBeAg 状态、ALT水平、肝组织炎症状态或HBV DNA 水平等任何单项指标来判断其免疫学状态。④分析了慢性HBV感染者的TCR CDR3谱型，发现其存在不同的单/寡克隆增生变化等特点，从另一个角度揭示了新表位探索的重大价值。