中文摘要：

运用覆盖染色体4q32-q34雀斑基因位点的密集的微卫星标记和单核苷酸多态性（SNP）标记对收集的16个雀斑家系进行基因分型、连锁分析和单倍型分析，将雀斑致病基因精细定位在染色体上较窄的区域内，并对此区域里的候选基因用PCR-SSCP或直接测序的方法进行突变筛查，必要时可构建候选区域的BAC 邻接克隆群，结合皮肤cDNA库寻找候选区域在皮肤上表达的未知基因进行突变筛选，争取克隆出雀斑致病基因，从分子遗传学水平阐明其发病机理。

结论摘要：

人类基因组计划给人类疾病的分子遗传学研究带来了新的希望，使得定位克隆即建立表型（包括疾病）与基因组中某一区域之间的联系，通过比较病人和正常人基因结构区别进而确定疾病相关基因成为了可能。雀斑是一种常见的皮肤色素性疾病，至今尚无好的治疗方法，遗传基础尚不清除。本课题组利用连锁分析在世界上成功的第一个将雀斑的致病基因定位于染色体4q32-34，为寻找雀斑的致病基因奠定了基础，精细定位研究发现雀斑具有遗传异质性，存在其他的易感位点。流行病学研究阐明了中国汉族人雀斑的发病率，发病年龄，家族史，风险因素，伴发疾病等规律，该系列研究不仅为从分子遗传学水平上阐明雀斑的发病机理奠定基础，而且对遗传咨询、基因诊断、基因治疗将起到巨大的推动作用。