中文摘要：

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种妊娠特发性疾病，可引起突发性胎儿宫内窘迫、死胎、死产，对胎儿危害极大。由于胎儿通过胎盘寄生于母体，胎盘低氧应激可能是引起胎儿缺氧的重要原因之一。课题组前期实验已经证实HIF-1α是ICP胎盘组织急性缺氧的敏感指标。发育及DNA损伤反应调节基因REDD1(Regulated in Development and DNA Damage responses)作为HIF-1α的下游基因，是mTOR通路对缺氧做出快速反应的关键因子。课题组近期实验进一步证实了REDD1随孕周增大呈下降趋势，与HIF-1α的表达呈现一致性。本项目将通过缺氧Bewo细胞、ICP动物模型及临床标本的研究，创新性地从多角度阐明HIF- 1α-REDD1-mTOR信号通路对ICP滋养细胞糖转运及糖酵解的影响，以期揭示ICP胎儿缺氧时胎盘低氧应激的病理生理机制。