中文摘要：

细胞周期末期促进复合物（APC）及其调节亚基Cdh1是联系细胞内泛素蛋白酶小体系统与细胞周期成分的中间枢纽，是细胞周期进程调控的关键蛋白。研究发现Cdh1在神经元内高表达，其可抑制轴突生长，并在神经干细胞分化、阿尔茨海默病异常蛋白聚等过程中扮演着重要角色，但其在缺血性脑损伤中发挥的作用尚未见报道。我们通过Western-Blot检测发现缺血再灌注损伤后脑组织海马区、氧糖剥夺损伤后神经元与胶质细胞中Cdh1表达减少，并且伴随着其下游底物Skp2、SnoN蛋白表达增高，通过构建Cdh1慢病毒载体，分别上调与下调APC-Cdh1活性，我们发现上调Cdh1活性可在一定程度上抑制缺血缺氧后神经元凋亡与胶质细胞增殖，与之相反，下调Cdh1活性可加剧缺血后神经元凋亡，大鼠运动功能障碍。因此我们推测Cdh1通过泛素化降解下游底物介导的细胞周期调控参与了缺血性神经元凋亡与胶质细胞增殖的过程。Cdh1的这一神经保护作用为中风后神经康复治疗提供了新的靶点。