中文摘要：

已知氧化应激和肿瘤发生是密切相关的，但如何保护细胞免受氧化损伤的机制目前还不清楚。我们通过研究发现了PTEN功能缺失同细胞氧化损伤之间的联系。发现，在PTEN缺失的细胞中，数种抗氧化酶如PRX1，2，5，6 以及Cu/Zn-SOD表达下调，细胞内基础活性氧水平增高，活性氧诱发的氧化损伤及DNA损伤水平均增高。进一步研究证实了PTEN通过负调控PI3K/Akt激酶活性来调控抗氧化蛋白的表达水平，这种调控部分依赖于对AKT下游转录因子FOXO1的蛋白及磷酸化水平调控。PTEN缺失细胞内PTEN基因的表达重建可以上调抗氧化蛋白的表达，降低细胞内基础活性氧水平以及DNA氧化损伤的水平。通过本研究揭示了PTEN作为重要的抑癌基因，在对细胞内氧化调控方面所发挥的重要作用。从另一个方面说明了PTEN通过调控氧化应激来发挥其肿瘤抑制功能。