中文摘要：

mdm2和p53是目前研究最多的癌基因和抑癌基因，大约有50%以上的肿瘤有p53突变，而另一部分肿瘤(10%)则有p53的主要调节因子mdm2的扩增或过度表达。以往认为mdm2是在细胞核内使p53泛素化后输出至细胞浆使其降解．但是最新的研究结果发现,p53可以在细胞浆内被mdm2泛素化但并不被降解;而且p53靠自身的NES和NLS在细胞核和细胞浆之间穿梭,而这种穿梭功能对由mdm2调节的p53降解是必需的;这一新发现说明p53在核内和胞浆中泛素化是不同的。本课题旨在研究是否在核内的泛素化有其他桥蛋白或小分子蛋白参与,抑或是一种新的调节机制,对这一现象的阐明,可以使我们干预p53降解和泛素化的过程,使p53稳定聚集在核内,行使抗肿瘤作用；而这一新的蛋白质可能会成为抗肿瘤药物的作用靶点，或者其本身就是抗肿瘤的药物和肿瘤早期诊断的分子标志物，从而发现mdm2-p53通路的肿瘤新靶点。

结论摘要：

目的:探讨乳腺癌与mdm2/p53通路相关的差异表达基因。方法:提取11例乳腺癌和将5例正常乳腺组织等比例混合的组织总RNA进行芯片杂交，用免疫组化方法验证发现的差异基因Cyclin A及CDK2在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达。结果:乳腺癌与正常乳腺组织的差异表达基因共548个，其中参与细胞周期的基因35个，凋亡的基因23个；与mdm2/p53通路相关的差异基因有4个，分别是cyclin A,cyclin B1,PCNA,YWHAZ；经免疫组化验证的38例乳腺癌和16例正常乳腺组织的Cyclin A表达阳性率分别为42.1％（16/38，和6.25％（1/16）；CDK2表达阳性率分别为47.3％（18/38）和6.25％（1/16）,两者均有统计学差异（p<0.05）；在乳腺癌中Cyclin A与CDK2的表达呈正相关；RT-PCR方法验证部分基因。结论:乳腺癌与mdm2/p53通路相关的差异基因的异常高表达促进细胞增殖，与乳腺癌的发生密切相关。而cyclin A和CDK2 在乳腺癌共表达并明显高于正常组织,将成为乳腺癌诊断和判断预后的新标志;同时发现另两个蛋白,其意义需进一步研究.