DEHP存在于医疗环境中,手术室和NICU中暴露于高剂量DEHP的高危婴儿和幼儿可能会发生发育神经毒性。本课题探讨DEHP对神经类固醇代谢酶的影响及机制。高剂量(750mg/kg/d)摄入DEHP会显著降低孕鼠体重,并可引起新生大鼠死亡,降低新生仔代存活率。孕期和哺乳期接触DEHP对雄性仔代青春期及成年期的学习记忆能力均有不同程度影响,以高剂量组为甚,DEHP的这种作用可能与影响仔代海马组织中CYP17α1和C-kit的表达进而影响神经类固醇的代谢和海马结构的发育有关。报告基因和siRNA细胞实验证明DEHP的代谢物MEHP作用于GR,调控CYP17α1和C-kit的蛋白和mRNA表达。基因芯片显示DEHP诱导Prm1, Tcp11, Tnp2, Cnih2, Tuba3b Yif1,Scyl1 和Cyp26b1基因产生两倍以上的改变,并通过qPCR确认。本项目的研究成果为DEHP医疗污染的鉴定、预防和治理提供科学依据;有利于优生优育,提高整体国民素质。
英文主题词Di(2-ethylhexyl)phthalate; Hippocampus; Learning and memory; Neurosteroidogenic enzymes