通过动物实验和临床观察,以"肺与大肠相表里"理论为切入点,以肠道屏障损伤为基础,以单核巨噬细胞系统活化和胰酶激活所致的炎症反应为主线,利用多种细胞分子生物学技术和方法,从炎症细胞信号传导、细胞因子基因表达等不同水平,探究急性胰腺炎时肺泡单核巨噬细胞活化规律、炎症细胞因子基因的表达规律以及胰酶活化和基因表达的调控引起肺损伤的发病机制并应用清胰汤进行治疗,探究"肠病及肺"和"治肺从肠"的"肺与大肠相表里"理论的现代生物学机制,诠释其本质和内涵,阐明其临床应用原则和方法,为祖国医学防治重大疑难疾病提供新的思路。
Severe acute pancreatitis;Acute lung injury;SIRS;Qingyi Decoction;Tongligongxia method
本课题以单核-巨噬系统的过度活化及相关信号通路的激活为研究主线,利用RT-PCR、Western Blot、免疫沉淀及RNA干扰等多种分子生物学技术和方法,从内毒素血症、炎症细胞信号传导、细胞因子表达等不同水平,探究急性胰腺炎肺损伤时肺泡巨噬细胞及中性粒细胞活化规律、炎症细胞因子和凋亡基因的表达规律以及Caspase-1相关的信号通路对细胞因子基因表达的调控机制。 我们成功地对大鼠肺泡II型上皮细胞进行了分离和培养,研究肺组织表面活性蛋白A、分泌性磷脂酶A2的表达及功能改变;对肺组织水通道蛋白及窖蛋白的表达及通里攻下中药清胰汤的干预作用进行了深入研究。 从不同层面对急性胰腺炎肺损伤的发病机制进行深入系统研究以揭示阳明腑实证的本质及“肺与大肠相表里”客观病理基础,诠释其内涵,进一步阐明急性胰腺炎肺损伤及其导致MODS的病理机制,阐明中医通里攻下法防治急性胰腺炎肺损伤及其引起MODS的有效性和作用机理,探究“肠病及肺”和“治病从肠”的现代生物学机理使祖国医学异病同治、以通为用的理论得到发扬,为祖国医学防治重大疑难疾病提供新的思路,推动中西医结合医学向更高层次发展。 中医通里攻下法防治急性胰腺炎肺损伤的有效性,可能就是因为在不同层次和水平上抑制了单核—巨噬细胞的过度活化,抑制了炎症介质的信号转导,从而下调了炎症介质的表达,有效地抑制了全身的炎症反应而起到良好的防治作用。大承气汤不仅可以直接中和内毒素,减少内毒素吸收引起的临床症状,还可以从基因分子水平对引起全身炎症反应的炎性细胞因子和炎症介质进行有效调控。在临床上应用中西医结合方法治疗急性胰腺炎可以有效地降低死亡率,由通常的30%降低到10%。