中文摘要：

项目合成了丁、己、癸等3种脂肪二酸二乙烯酯和L-(-)-苹果酸二乙烯酯，分别与RS-普萘洛尔进行酶催化酯交换反应，达到外消旋药物的高效拆分，并实现拆分过程中同步引入可聚合基团，高选择性获得光学纯的单一有效对映体药物单体―(S)普萘洛尔乙烯酯。深入研究了酶、溶剂、含水量、混合溶剂组成、温度、反应时间、酰基供体结构等因素对非水相酯化反应及水解反应的拆分效果的影响，通过条件优化可以获得ee值>99%的(S)普萘洛尔乙烯酯。研究发现在利用L-(-)-苹果酸二乙烯酯进行非对映体拆分过程中，某些酶具有催化普萘洛尔乙烯酯分子内立体选择性成环的功能，该功能极大提高了普萘洛尔的拆分效果，并且在手性杂环的合成中具有重要的应用前景。项目还探讨酶促反应选择性调节控制方法，实现了氨基、羟基反应选择性的有效控制。项目进一步对制备的9种普萘洛尔乙烯酯进行了HPLC手性分离研究，并探讨了HPLC分离条件的优化和拆分机理。项目还研究了手性羧酸类非甾体抗炎药的光学活性乙烯酯单体的酶促制备方法。项目通过与丙烯酸酯单体、半乳糖乙烯酯单体等的化学共聚合，制备了一系列具有较高分子量的光学活性高分子药物,并研究了药物降解性能。