中文摘要：

卵巢早衰(POF)指女性40岁之前因性腺功能衰竭出现绝经，发生率为1%，目前尚无有效的治疗方法。半数以上的患者病因不清属特发性POF。本项目组的前期研究证实卵子发生通路上特异基因的突变可以影响人原始卵泡储备，导致POF的发生。动物模型研究发现PTEN-PI3K-Akt信号通路及其下游基因FOXO3A在卵泡发育过程中发挥重要调控作用，但PTEN-PI3K-Akt信号通路是否与人类POF相关目前尚不清楚。本项目借助基因测序分析和斑马鱼模型，拟对500例特发性POF患者进行基因PTEN、FOXO3A的突变筛查和蛋白功能研究，阐明影响卵泡耗竭速度的PTEN-PI3K-Akt信号通路及其下游基因FOXO3A在POF发病机制中的作用，探讨卵泡异常激活与POF的相关性，为卵巢早衰遗传学发病机理研究提供依据。

结论摘要：

卵巢早衰（Premature ovarian failure, POF）临床高度异质、病因混杂不清，已报道的病因涉及染色体异常、基因突变、免疫、医源性及环境因素等。本项目通过染色体核型分析、候选基因测序（包括PTEN, SKP2, P27, DMC1, PGRMC1等基因）及全基因组关联分析（GWAS）对POF的遗传学病因展开系列研究。核型分析结果不仅证实染色体畸变是POF的重要病因之一，同时各种异常核型为定位卵子发育相关区域及确定候选基因提供有价值的参考；致病基因突变筛查对家族性POF其他成员的早预测、早干预具有重要意义，可以为特异的基因异常患者，尤其是其年轻的子代或家系成员提供遗传咨询服务和尽早生育的指导建议。本项目研究结果为丰富POF候选基因提供新的线索，对认识POF病因的遗传异质性和临床基因诊断提供重要的实验和理论基础。