中文摘要：

视网膜退行性疾病包括多种眼科常见病如AMD、RP等，严重影响视力，治疗困难。线粒体损伤引起的RPE细胞功能障碍是这类疾病发生的重要原因。通过自噬选择性的及时清除损伤线粒体有利于维持细胞内环境稳态。研究发现，视网膜光损伤可以引起线粒体自噬标志物表达增加，但具体机制尚不清楚。ATF4通路是内质网应激（ERS）诱导自噬和凋亡的关键调控通路。本课题拟通过基因转染、荧光标记、电子显微镜、分子生物学 、线粒体功能学检测等技术，从细胞和动物两个层面研究调控ATF4通路对线粒体自噬影响；分析ATF4通路调控RPE细胞ERS与线粒体自噬对话的具体机制；探讨ATF4通路在平衡调控线粒体自噬、线粒体损伤和细胞凋亡中的作用；同时评价ATF4通路药物用于治疗视网膜退行性疾病的可行性。本课题将从新的视角阐明视网膜退行性疾病的发病机制，为以ATF4为靶点治疗视网膜退行性疾病提供理论依据。