中文摘要：

骨质疏松是老龄化社会面临的重要健康问题。甲状旁腺激素（PTH）作为体内调节骨代谢的重要激素，因作用机制复杂且尚不明确，严重影响其在骨质疏松及其它骨病中的临床应用。ClC-3为电压门控型氯通道之一，近年研究表明其作用不仅局限于细胞容积调控和酸化调节，还与细胞增殖、凋亡、破骨细胞的功能相关。有研究发现，Clcn3基因敲除小鼠表现出骨代谢异常，我们前期研究也发现ClC-3在多种成骨谱系细胞中均有表达并能促进成骨细胞的分化，进一步发现PTH刺激下ClC-3发生显著变化，是否ClC-3介导了PTH在成骨细胞中的作用还不清楚。因此，本项目在前期工作基础上，拟通过基因转染、siRNA、免疫荧光、Micro CT等技术体外及体内探讨ClC-3在成骨细胞中介导PTH刺激及下游信号的作用机制，为PTH在骨代谢中的作用机制研究开辟新的思路，同时为使用离子通道药物设计骨代谢疾病新的治疗靶点提供理论依据。