本课题系统地考察了ANXA10基因在胃癌组织和胃癌细胞株中蛋白和mRNA的表达情况,结果显示与正常组织相比,胃癌组织中ANXA10基因的表达显著下降。而且,ANXA10基因的表达水平与肿瘤的侵润深度、淋巴结转移、远隔转移、pTNM分期密切相关。ANXA10基因的表达水平较低的胃癌患者其生存时间也显著地短于正常表达的胃癌患者。通过构建ANXA10基因的真核表达载体,转染胃癌细胞SGC7901,发现ANXA10基因可以显著地抑制胃癌细胞株的生长和侵袭能力,促进细胞的凋亡。另外,我们对ANXA10基因失活的可能机制进行了研究。未发现ANXA10基因存在影响表达的点突变和甲基化改变情况。但存在着杂合性丢失(LOH)情况。说明ANXA10基因的失活机制与经典的抑癌基因"二次打击"不同,而可能具有独特的失活机制。本研究结果提示ANXA10基因很可能是与胃癌密切相关的候选抑癌基因,进一步深入地探讨其生物学功能及其在胃癌发生过程中的作用,将为今后有效的防治胃癌,提供新的分子靶点和理论基础。
英文主题词gastric cancer;tumor suppressor gene;ANXA10