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抑制ΔDNMT3B剪切变异体表达对肺癌铂类耐药的影响
  • 项目名称:抑制ΔDNMT3B剪切变异体表达对肺癌铂类耐药的影响
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772472
  • 申请代码:H1614
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:王洁
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

摘要铂类药物仍是导致NSCLC治疗失效的主要原因,探讨铂类耐药的关键环节,对预测临床耐药及实现个体化治疗具有重要意义。本研究在发现?DNMT3B家族新成员?DNMT3B1-7,明确?DNMT3B4可特异性调节RASSF1A启动子甲基化、且发现?DNMT3B4在耐顺铂肺腺癌细胞系A549DDP的表达显著高于A549的前期工作基础上,拟利用治疗前后组织及外周血标本,证实 ΔDNMT3B4表达及RASSF1A启动子高甲基化在铂类原发及获得性耐药形成中的作用;在此基础上,探讨应用siRNA抑制A549DDP细胞中ΔDNMT3B4的表达,能否使RASSF1A启动子低甲基化并重新激活RASSF1A表达,进而逆转A549DDP对顺铂的耐药性,为进一步阐明铂类耐药机制奠定基础。

结论摘要:

英文主题词NSCLC;ΔDNMT3B4;SiRNA;platinum;drug resistance


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