中文摘要：

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病率不断增高且起病渐趋低龄化，已成为发达国家和我国富裕地区首要慢性肝病。目前认为NAFLD是代谢综合征在肝脏的表现，可导致肝硬化、肝癌、肝功能衰竭。在我们前期对传统治疗糖尿病的维药石榴花的研究中发现，石榴花提取物不仅有降糖调脂和抗氧化的功效，还可缓解胰岛素抵抗，且有一定护肝作用。这一发现促使我们设计此项研究，科学提取石榴花有效部位石榴花多酚（PFP），采用中药指纹图谱控制提取质量。从细胞水平，培养HepG2脂肪细胞，使用RT-PCR和western blot证实PEF的作用靶点；从动物水平，集中关注PFP对ob/ob小鼠血脂、肝脂及肝脏形态学改变。以期阐明PFP对NAFLD肝脏的保护作用及机理。为科学开发、利用维吾尔地方药材及利用植物药治疗NAFLD提供理论依据。

结论摘要：

非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率不断增高且起病渐趋低龄化，已成为发达国家和我国富裕地区首要的慢性肝病。在我们前期对传统治疗糖尿病的维药石榴花的研究中发现，石榴花提取物不仅能够降糖调脂，还可以缓解胰岛素抵抗及抗氧化，且有一定的护肝功效。这一发现促使我们设计了此项研究。科学提取石榴花有效部位石榴花多酚（PFP），进行质量控制，对石榴花多酚的肝脏保护功效进行进一步研究，分析其可能的作用机制。研究工作分为三个主要部分第一部分工作中，以多酚含量为指标，采用静态吸附-解吸方法，考察了不同大孔吸附树脂的吸附效果并系统研究了大孔树脂动态吸附性能及洗脱参数，结果显示经处理后的石榴花总酚含量可达到75%，方法简单易行，所得总酚纯度高，成本低，对工业化生产具有一定的指导意义。同时测得新疆和田地区石榴花中PFP含有鞣花酸12.09 mg？g-1，没食子酸1.91 mg？g-1，为PFP质量控制，活性成分的探讨以及含量测定提供初步研究资料。第二部分实验，我们选取ApoE-/-小鼠、人张氏肝细胞（changliver cell）建立了整体、细胞水平的NAFLD模型，在不同水平的模型上进行了PFP的药效学观察，发现PFP显著降低模型小鼠的血清和肝脏组织的TC和TG水平及血清AST、ALT胰岛素水平。病理HE染色结果显示石榴花多酚组缓解肝细胞水肿，减少胞浆内脂滴，炎细胞浸润减少。免疫组化结果提示石榴花多酚增加SirT3、AMPK和CPT-1A表达，减少ACC2表达。PFP对NAFLD的治疗作用可能与其改善胰岛素抵抗、抗氧化及调节脂质代谢通路里相关酶的基因、蛋白表达有关。第三部分工作是在细胞水平观察其所含成分鞣花酸、没食子酸调脂功效及可能机制，MTT法筛选出不影响细胞生长的石榴花多酚浓度干预模型细胞24h后，细胞内TG较模型组显著降低，油红O染色可见与模型组比较细胞内脂滴明显减少； ROS水平显著下降；TNF-α和IL-8水平显著下降；SirT3和CPT-1A的mRNA表达水平较模型组显著上升，ACC2 mRNA表达水平较模型组显著下降，SirT3和CPT-1A的蛋白表达水平较模型组显著上升，AMPK和ACC2磷酸化程度与模型组比较显著增加。简言之，1.提取石榴花有效部位多酚，并对其进行的质量控制分析。2.PFP对非酒精性脂肪肝具有一定的疗效，其作用机制与抗氧化作用密切相关。