诱导多能干细胞(iPS)是由特定转录因子对体细胞重新编程而获得的,具有胚胎干细胞特性的多能干细胞。猫作为研究人类疾病的重要模型动物之一,建立猫的iPS具有非常重要的意义。然而,我们对猫体细胞重编程的调控机制却知之甚少。研究表明,小分子化合物对细胞的重编程起着重要的调节作用,而细胞的重编程又与DNA的甲基化和组蛋白的乙酰化密切相关。在前期研究中,我们建立了猫类胚胎干细胞系、克隆了猫特异性转录因子,并发现了某些小分子化合物对猫类胚胎干细胞的多能性起非常重要的调节作用。本项目拟在前期研究的基础上,通过构建病毒载体将猫特异性转录因子导入到猫体细胞中,使其重新编程;分析这些小分子化合物在猫体细胞重编程中对DNA甲基化和组蛋白乙酰化的影响,再结合碱性磷酸酶(AP)阳性表达率,筛选出对猫体细胞重编程具有重要调控作用的小分子化合物,并探讨其调控机制。本研究将为阐明猫体细胞重编程的分子机制提供理论依据。
英文主题词cat;iPS;reprogramming;VPA;miR-367