中文摘要：

从动员自体干细胞归巢的角度研究局部植入辛伐他汀促进骨缺损修复的作用机理，分别从体内细胞示踪和体外实验进行了系统深入的研究。通过小动物CT、组织学检测及血管造影研究发现局部植入辛伐他汀可以有效地促进新西兰大白兔颅骨、桡骨极限骨缺损的修复，在缺损部位有大量新骨生成，并伴有较多血管生成。在局部植入辛伐他汀后，通过FACS的方法研究发现，辛伐他汀可以有效动员自体干细胞（血管内皮细胞和骨髓间充质细胞）进入外周血，并且被动员出的自体干细胞具有良好的成骨、成血管潜能；通过性别错配移植、FISH研究发现这些被动员出的干细胞可以归巢到骨缺损部位参与血管形成，促进骨缺损的修复。鉴于辛伐他汀对自体干细胞的动员作用，我们进一步发现辛伐他汀促进脊髓损伤的修复，在大鼠脊髓损伤后24h，辛伐他汀治疗可以促进损伤区域BDNF和GDNF的高表达，小动物MRI证实脊髓损伤体积减少，促进大鼠运动功能的恢复。研究成果为辛伐他汀刺激骨形成提供了临床应用的理论基础，揭示了部分动员内源性肝细胞参与损伤修复的部分分子机制。