肺纤维化是多种病因导致的肺实质和肺间质损伤的最终共同结局。外周血单核细胞亚群和肺巨噬细胞表型偏移失衡与肺纤维化的发生发展关系密切。大量研究证实,KLF4(Krüppel样因子4)是单核和巨噬细胞亚群调控的重要转录因子之一。本课题组的近期研究工作亦证实KLF4在博来霉素致肺纤维化过程中呈现明显的动态变化,同时发现阿托伐他汀能够明显影实验性小鼠肺纤维模型肺组织KLF4的表达。本研究旨在通过动物实验,采用药物干预和分子生物学方法(基于慢病毒的KLF4过表达和沉默)阐述KLF4水平的阶段性调节对实验性肺纤维化的干预效果,阐明单核细胞KLF4及相应亚群的变化与阿托伐他汀干预和肺纤维化发生发展的关系,从而探讨肺纤维化预防和治疗的新靶点。
英文主题词pulmonary fibrosis;KLF4;Atorvastatin;monocyte;macrophage