中文摘要：

我国食管癌的发病率和死亡率均较高，多数患者在发现时已存在局部侵犯和远处转移。p21活化激酶2（PAK2）是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与调控细胞骨架重组、细胞周期进程与细胞凋亡等。申请者发现PAK2在食管癌中表达升高，并与肿瘤的侵润深度和淋巴结转移呈正相关；体外研究证实在除外PAK1和PAK3的影响下，PAK2与食管癌细胞的迁移和侵袭呈正相关，这种作用是PAK2特异的。细胞骨架的改变在肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用，目前已知LIMK、MLCK、merlin、filmin A、p41-ARC和Op18/stathmin等与细胞骨架相关蛋白均为Paks的底物，其与PAK1的关系目前研究较为明确，而PAK2对细胞骨架的调控作用机制尚不明确。通过细胞模型和动物模型，筛选研究PAK2对食管癌细胞可能产生的细胞骨架动力学的调控作用和具体分子生物学机制，进而阐明PAK2对食管癌的侵袭和转移调控机制。