已知小鼠右侧大脑皮层的IL-1、IL-6水平高于左侧,而这可能是大脑皮层具有免疫调控异质性的原因之一。中枢神经系统中主要由神经胶质细胞(小胶质细胞与星形胶质细胞)产生这两类细胞因子。因此本研究从神经胶质细胞的免疫生物学效应和数量上探求其是否存在异质性,寻找其与神经系统影响免疫功能以及左右大脑皮层免疫调控异质性间的关系,揭示脑不对称性影响免疫功能的细胞学基础。同时,在此基础上进而从mRNA转录水平上证明脑不对称动物大脑皮层存在细胞因子分布的不同及探求皮层下核团、下丘脑、垂体、及海马细胞因子分布是否也存在着异质性,探讨脑不对称性影响免疫功能的分子基础。
我们原有的工作基础表明,小鼠脑内细胞因子IL-1,IL-6存在左右侧分布的不对称性.为了阐明这种不对称分布的来源, 本项目在此工作基础上进行了进一步探索. 经过三年数人对该项目的研究,我们发现,无论是在正常生理状况还是LPS刺激状况以及神经毒素MPTP模拟的小鼠帕金森病模型中,脑内细胞因子的不对称都广泛存在,提示这是一个在不同状态下中枢神经系统中都普遍存在的有趣现象.由于小胶质细胞和星型胶质细胞是中枢神经系统内产生细胞因子的主要来源,探求左右侧大脑胶质细胞分布的数量以及活性情况有助于回答细胞因子分布异质性的根源.因此我们对新生小鼠左右侧大脑皮层和海马来源的小胶质细胞和星型胶质细胞进行了分离及原代培养,之后应用LPS刺激其产生细胞因子后发现,左侧大脑皮质星型胶质细胞的活性明显高于右侧,这一研究结果至少部分解释了脑内细胞因子左右侧分布的不对称性,为今后研究脑不对称在炎症和老年性神经退行性疾病发病中的作用和判断疾病预后方面有一定的科学意义和参考价值.