YAP(yes-associated protein)为Hippo通路下游的信号转导分子,参与机体多条信号转导通路的调节,包括细胞增殖与凋亡的调控,我们在前期的实验中发现,胃癌中存在着YAP的高表达,应用SiRNA介导YAP基因沉默可明显抑制胃癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡,我们认为YAP的高表达促进胃癌细胞的增殖,参与胃癌的发生与发展;然而研究表明,YAP同时具有促进增殖及诱导凋亡的双重作用,在胃癌中,YAP表现为促增殖作用,但其诱导凋亡缺失的机制以及是否具有潜在的促凋亡作用未见文献报道;研究拟以PML为切入点,探讨胃癌中YAP诱导凋亡缺失的机制,并试图逆转高表达YAP促细胞增殖作用,使其转化为诱导细胞凋亡,并进一步阐述胃癌的发生机制以及YAP做为胃癌基因治疗靶点的可能性。
英文主题词gastric cancer;PML;YAP;proliferation;