对阻断共刺激途径断诱导移植耐受的研究是移植排斥研究领域国际前沿课题。通过RNAi(RNA干扰)调节供体DCs(树突状细胞)中CD40、CD80和CD86共刺激分子表达,研究CD40和CD28介导的共刺激通路对移植耐受诱导的影响,迄未见报道。本课题不仅在国际上首构建大鼠Lentviral/CD40-、Lentviral/CD80-和Lentviral/CD86-svhRNA载体,而且阐明供体DC细胞CD40、CD80及CD86基因表达与肝移植排斥反应的发生、发展密切相关及CD40/CD80-CD86之间的关系.发现RNAi介导的CD40共刺激分子通道在的阻断在大鼠肝脏移植急性排斥反应中对淋巴细胞的增殖分化具有抑制作用。明确CD40共刺激通道促进肝移植排斥反应的机制,为抑制CD40来延缓移植排斥发展的必要性提供重要的理论依据。建立了基因沉默诱导肝移植免疫耐受动物模型。为今后通过RNAi技术研究CD40:CD28共刺激通道在移植排斥反应中的作用及机制提供新的手段。
英文主题词RNAi, transplantation, Dendritic cells, CD40, CD80/CD86