中文摘要：

骨髓基质干细胞（MSC）分化失衡后过多地向脂肪细胞分化与骨质疏松症发生密切相关，因此通过抑制MSC成脂分化并促进其成骨分化防治骨质疏松症具有重要意义。本课题探讨了小檗碱对糖皮质激素所致骨质疏松症的预防作用及其对MSC成脂成骨分化的影响。发现小檗碱可部分减轻糖皮质激素所致大鼠体重下降，可改善糖皮质激素所致大鼠骨小梁面积百分数、骨小梁数量、骨小梁厚度、骨矿化沉积率、骨形成率下降。小檗碱可改善糖皮质激素所致大鼠股骨股骨骨密度、股骨最大载荷、刚性系数下降，并可改善糖皮质激素所致大鼠血脂代谢紊乱。小檗碱剂量依赖性地抑制大鼠MSC成脂分化，此作用不是通过抑制MSC增殖实现，可能是通过抑制成脂诱导剂所致PPARγ、C/EBPα、C/EBPβ、C/EBPγ、aP2 mRNA表达上调有关。此外，小檗碱可增强MSC碱性磷酸酶活性，促进MSC分泌骨钙素以及钙化结节形成，上调Runx2以及osteocalcin mRNA表达。这些结果提示小檗碱可抑制大鼠MSC成脂分化并促进成骨分化，这可能为其预防糖皮质激素所致骨质疏松症机制之一。