1、在严重颜面创伤修复研究上,提出和建立了重要的"MLT"概念和技术,显著提高了疗效。同时,对异体脸面移植存在的基本问题,进行了有影响的探讨性研究;2、在软组织缺损重建上,首次建立了脂肪颗粒的活性检测方法,提出了"3L3M"标准化移植技术,并在二类代表性疾病治疗上取得重要进展;3、提出了"周围神经损伤的生物学治疗"概念,首次报道周围神经干在体基因治疗模型,研制了新型神经导管。发表SCI论文21篇,有4篇分别为本领域国际权威期刊的封面文章(附主编述评),主编推荐文章和附发特邀讨论文章,得到国际同行的积极评价;是美国整形外科杂志编委和美国移植重建外科学会发起会员。承担了国家中长期科技计划公益性行业基金、国家自然科学基金重点项目等,获得中华医学科技奖和上海市科技进步奖;入选上海市"领军人才"、国家教育部"新世纪优秀人才"和国家卫生部"突出贡献中青年专家"等。
tissue prefabrication;skin regeneration;neovascularization;total face reconstruction;regenerative medicine
颜面部大面积软组织毁损的修复重建一直是整形外科的难题。为了达到形态和功能兼顾的最佳效果,项目组提出在颜面部修复 “MLT”原则(Match, Large, Thin)及“组织预构修复”治疗理论,即根据组织缺损形态特点和功能重建的要求,“定制”一符合要求的组织来修复缺损。开发了一系列新型的脸面、前臂、阴茎等组织的预构修复技术,取得了良好疗效。为了解决预构技术运用过程中存在的两大问题,即血管化不足导致的皮瓣坏死,以及扩张皮肤再生不足,项目组利用再生医学手段进行了探索在血管化方面,项目组证实干细胞能够有效促进预构皮瓣血管化,提高皮瓣存活率。观察到,干细胞植入后能够影响周围组织的脯氨酸羟化酶(PHD)活性发生改变,通过其下游的HIF等转录因子影响靶组织的血管化进程、提高其抵抗缺氧的能力。同时,利用活体成像技术,观察到干细胞植入后能够自发向缺血损伤部位迁移,该趋化作用是通过SDF-1/CXCR4通路及PI3K/Akt介导的。体外实验证实低氧环境及低氧模拟剂对干细胞、内皮细胞等都具有趋化及活化效应。受此启发,进一步研究了利用低氧模拟剂去铁胺(DFO)促进预构皮瓣血管化的可行性,在此基础上,开展了自体骨髓干细胞移植促进预构皮瓣血管化及DFO促进预构皮瓣血管化的临床试验。在皮肤再生方面,项目组证实骨髓间充质干细胞具有促进细胞增殖,胶原形成,促进扩张皮肤再生以及血管化的作用。通过机制研究,发现移植细胞通过分化参与皮肤组织新生,旁分泌多种因子发挥作用。同时,经活体成像检测观察到植入的干细胞能够向皮肤扩张部位迁移和定植,且这种趋化迁移过程也是由SDF-1/CXCR4通路所介导的。在此基础上,开展了干细胞促进皮肤软组织扩张的临床试验。项目组将上述成果结合临床实际,形成了“干细胞移植促进扩张皮肤组织再生”、“应用手术延迟或缺氧模拟剂诱导干细胞归巢”等转化医学成果。并以此为基础,在国际上首次建立自体组织全脸面预构和重建技术。该技术重建的脸面具有肤色均一,轮廓分明,能维持五官功能和表情表达等脸面的重要特点,同时回避了异体脸面移植风险,是一种可使大部分脸面毁损与畸形病人获益的治疗方案。应邀在美国整形外科协会第92届年会上大会发言,受到广泛的关注和积极的反响。并被张涤生院士誉为是一“里程碑”式的进步,“是我国学者为国际整形外科发展的贡献。”