中文摘要：

免疫性血小板减少性紫癜是由于人体自身免疫耐受机制被打破，体液免疫和细胞免疫紊乱，产生抗血小板抗体或激活血小板特异性细胞毒T细胞/NK细胞，导致血小板破坏的一类出血性疾病。口服耐受是诱导机体产生免疫耐受的重要方法之一。它是通过口服某种蛋白质抗原，诱导机体对该抗原产生特异性免疫无反应或低反应状态，而对其它抗原仍保持正常的免疫应答能力。目前，口服耐受已进入治疗某些自身免疫性疾病的临床试验阶段。本课题拟通过给ITP小鼠模型喂食特异性血小板抗原多肽，诱导抗原特异性T细胞免疫耐受的形成，研究口服特异性血小板抗原多肽对ITP的治疗作用。主要研究内容（1）建立ITP小鼠模型。（2）制备重组减毒沙门氏菌特异性血小板抗原多肽。（3）在不同时期、用不同剂量给小鼠喂食重组减毒沙门氏菌特异性血小板抗原多肽，诱导口服耐受。（4）评价口服血小板抗原对ITP的预防及治疗作用。

结论摘要：

免疫性血小板减少性紫癜（ITP）是临床最为常见的出血性疾病，作为一种自身免疫性疾病，其发病机制主要与自身免疫耐受破坏、体液和细胞免疫紊乱有关；临床治疗效果不一，约30%-40%的患者难治，亟需探索更为有效和安全的治疗方法。口服耐受是诱导机体产生免疫耐受的重要方法之一，已成功地应用于一些自身免疫性疾病的动物模型和临床试验。调节性T细胞是一群免疫调节细胞, 与自身免疫性疾病的发病机制和口服耐受的形成机制均有紧密联系。本课题拟通过给ITP小鼠模型喂食特异性血小板抗原诱导抗原特异性T细胞免疫耐受的形成。结果显示基于抗原模拟原理成功建立了一个发病过程（血小板计数减少、血小板相关抗体增高、骨髓巨核细胞数正常或增加等）和发病机制（ADCC、Th1/Th2失衡、调节性T细胞和自身反应性T 细胞异常等）均能模拟人类ITP的理想动物模型，为ITP的实验研究提供了有力的工具；通过喂食特异性血小板抗原（重组GPIbα片段）对ITP小鼠模型进行干预，成功地诱导了免疫耐受，并阐明可能是通过T细胞无能或排除途径而不是调节机制来引发的，为ITP的特异性免疫治疗提供了崭新的思路，并奠定了扎实的实验基础。