本项目拟在云南德宏建立由1200名HIV感染者的配偶(入组时HIV阴性)组成的艾滋病流行病学队列,每半年1次随访观察其艾滋病相关高危行为发生以及HIV感染发生情况,共随访2年,结合血清学和免疫遗传学研究以达到下列目标(1)确定HIV感染者配偶中HIV新发感染率及其危险因素;(2)发现高暴露但不感染HIV的个体(HEPS);(3)运用巢式病例对照研究设计,比较随访期间新发生的HIV感染者(病例组)与高暴露但不感染HIV者(对照组)在流行病学、行为学因素以及CCR5△32、SDF1-3'A、CCR2b-64I等3种化学因子受体基因多态性方面的差异,并通过控制上述因素的混杂作用,比较分析两组人群在抗原加工处理与递呈相关的基因型和血浆中IFN-γ、TNF-α、IL-2和IL-4等4种细胞因子水平的差异,从而探讨个体抗原加工处理与递呈相关基因型及上述4种细胞因子与HIV感染发生之间的关联。
HIV seronegative spouse;cohort study;new infection;risk factor;genetic polymorphism
本项目在云南省德宏州建立了由2001例HIV感染者的配偶(入组时HIV阴性)组成的艾滋病流行病学队列,其中1387例完成过至少一次包括行为学问卷调查和HIV检测在内的随访调查,共观测到82例HIV新发感染者,多因素COX比例风险回归分析显示,与HIV新发感染相关的保护因素有与阳性配偶的性行为中坚持使用安全套(HR = 0.12;95% CI0.08-0.59)、阳性配偶正在接受抗病毒治疗(HR = 0.33;95% CI0.10-1.08)。确定了229例有高危行为即高暴露但HIV抗体检测持续阴性的个体(HEPS),运用巢氏病例对照研究设计,比较随访期间新发生的HIV感染者(病例组)与高暴露但不感染HIV者(对照组)血浆中IFN-γ, TNF-α、IL-2和IL-4等4种细胞因子水平以及HIV感染相关的CCR532、SDF-3’A、CCR2b-64I等3中化学因子受体基因多态性,研究结果显示病例组血浆IL-4和IFN-?水平均显著高于对照组;对照组SDF-3’A基因突变频率显著高于病例组。已发表论文8篇,其中6篇为SCI论文,培养毕业硕士生和博士生各1名;初步建立了以HIV阴性配偶为基础的艾滋病自然史研究队列及相关样本库,为后续深入研究打下了基础。