中文摘要：

我们的前期研究显示压力超负荷可不依赖于血管紧张素II的产生而独立激活AT1受体形成心肌肥厚，其机理尚未阐明.目前的研究提示C289A， Q257A两个位点是机械负荷直接激活AT1受体的作用位点。通过蛋白质组学分析，发现机械牵张后与AT1受体结合的蛋白质是钙/钙调蛋白依赖性的蛋白激酶II（CaMKII）和血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）。进一步实验说明AT1受体上的C289和Q257位点参与了压力超负荷导致的CaMKII与AT1-R的结合和心肌肥厚的形成，其中CaMKII的M端在牵张激活AT1受体起了关键性作用。另外研究发现氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）通过LOX-1与AT1受体的结合参与了心肌肥厚的形成，LOX1主要作用AT1的Q257A位点，为心肌肥厚的治疗提供了新的靶点。此外还观察了五种不同AT1受体阻断剂在同等降压的作用下其逆转心肌肥厚程度存在明显差异，为临床合理用药提供了参考。