中文摘要：

丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS5A是一个多功能蛋白，推测在调节细胞周期、病毒复制以及胞内信号转导等发挥重要作用，但机制不详。本室曾首先报告HCV NS5A可以通过与人体FKBP38蛋白直接结合,抑制细胞凋亡(FEBS Letters. 2006.07)；并为国外所证实（EMBO J. 2006.10）。近年有报道FKBP38是哺乳动物雷帕酶素靶蛋白(mTOR)信号通路成员，为mTOR的内源性抑制剂（Science.2007.11）。据此我们对HCV NS5A、FKBP38及mTOR三者进行初步了研究，证实三者可共结合；NS5A可以活化mTOR通路。鉴于mTOR信号途径异常与细胞的生存、生长增殖及肿瘤的形成相关，本研究将深入探讨HCV NS5A与FKBP38结合对(mTOR)信号通路的调控作用，探讨其抑制细胞凋亡的机制，为阐明HCV致病机制及寻找新型抗病毒和抑癌药物提供理论和实验基础。

结论摘要：

丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS5A是一个多功能蛋白，推测在调节细胞周期、病毒复制以及胞内信号转导等发挥重要作用，但机制不详。本课题组曾报道HCV NS5A通过与人体FKBP38蛋白直接结合，而FKBP38是哺乳动物雷帕酶素靶蛋白(mTOR)信号通路成员，为mTOR的内源性抑制剂,因此，我们对HCV NS5A、FKBP38及mTOR三者关系进行了研究.结果表明NS5A与mTOR竞争性结合FKBP38， NS5A- FKBP38的结合可以促使mTOR- FKBP38的解离，而 mTOR与其内源性抑制剂FKBP38的解离导致mTOR通路的活化，S6KI、4EBPI磷酸化水平明显增高，抑制了Caspase3和PARP活化，使细胞凋亡数量减少，促进了细胞存活。研究结果揭示了NS5A可通过活化mTOR通路抑制细胞凋亡，并为进一步揭示HCV持续性感染的致病机理提供了新的线索。