中文摘要：

P-TEFb是真核细胞主要的基本转录因子之一，由CDK9和CyclinT组成的异二聚体。其主要功能是刺激RNA聚合酶II活性、促进全长mRNA的转录。P-TEFb活性的异常激活，与艾滋病和心肌肥大等重大疾病有密切的关系。我们的前期研究已揭示HEXIM1蛋白通过7SK snRNA抑制P-TEFb活性的机制，发现HEXIM1:7SK:P-TEFb复合物（7SK snRNP）的形成和解离是调节P-TEF

结论摘要：

P-TEFb是真核基因转录必需因子之一。但对其体内活性调控机制知之极少。本项目针对调控P-TEFb活化的信号途径及其分子机制展开研究。采用UV和HMBA处理细胞，发现均能引发钙离子内流。采用多种抑制剂和分子生物学手段抑制或增强钙信号均可相应地拮抗或激发P-TEFb的活化，证实钙离子/PP2B通路是调控P-TEFb活化所需的途径之一。另发现PP1信号途径也是必需途径之一。采用共转染和共处理等方法，发现PP2B和PP1在体内/外均能直接且有效地协同活化P-TEFb。并证明P=TEFb的组分之一CDK9上磷酸化的T186 (pT186)是由PP1去磷酸化，其去磷酸化是调控P-TEFb活化的关键因素。另采用肽段消化分析发现PP2B的去磷酸化作用可导致7SK snRNP复合体构象变化，使PP1可接近并对pT186进行去磷酸化。因此，我们的研究表明胞外刺激因子可通过钙离子/PP2B及PP1两条信号途径传导，通过协同去磷酸化作用激活P-TEFb的活性；其中PP2B的去磷酸化可能是将CDK9的pT186暴露给PP1而由PP1对其去磷酸化，导致7SK snRNP复合物解离而激活P-TEFb的转录活性。