星形胶质细胞可通过增加谷氨酸的代谢减轻其毒性保护脑缺血损伤,其中谷氨酸转运体(GLT-1)负责转运,谷氨酰胺合成酶(GS)负责降解。中医治疗脑缺血的传统名方补阳还五汤可降低谷氨酸浓度,推测补阳还五汤可能通过MAPKs直接途径或PACAP间接途径调节星形胶质细胞GLT-1和GS表达促进谷氨酸重吸收与代谢。本项目拟利用GLT-1抑制剂和GS抑制剂干预作对照,在脑缺血动物模型上研究补阳还五汤对星形胶质细胞GLT-1和GS的调节作用;利用MAPKs抑制剂和PACAP抑制剂,在单独或与神经元共培养的星形胶质细胞体外模型上进一步研究补阳还五汤影响星形胶质细胞GLT-1和GS的作用途径和分子机制。本项目为星形胶质细胞参与补阳还五汤保护脑缺血损伤提供直接实验依据,也为星形胶质细胞成为中药的靶点研究开辟新的思路。
英文主题词Buyang huanwu decoction;astrocytes;cerebral ischemia;glutamate transporter-1;glutamine synthetase