肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,寻求新的有效的治疗方法具有重要意义。本课题拟首先构建HSP70热激启动子调控下的靶向survivin基因的siRNA真核表达质粒,与磁性纳米载体Fe3O4相结合后再与As2O3耦合制成 pHSP-survivin siRNA/As2O3 复合磁性纳米颗粒。该材料注射入肿瘤后,体外磁感应加热,一方面热疗和砷药可杀伤肿瘤细胞,同时热激HSP70启动子表达从而诱导表达siRNA-survivin质粒基因,使survivin基因沉默,实现"高效率基因治疗、砷药、高热"多重杀伤作用。同时建立裸鼠肝癌移植瘤模型和兔VX2肝癌模型,验证和比较联合治疗和单因素治疗的疗效。兔VX2肝癌将使用肝动脉血管介入的方式治疗肝癌,增加肝靶向性,提高基因治疗的效率,同时能降低砷药的全身毒副作用。本研究丰富了纳米医药技术、基因治疗和传统砷药的抗肿瘤的研究内容,为肿瘤联合治疗提供新思路
英文主题词hepatocarcinoma;nanoparticles;thermotherapy;As2O3;gene therapy