中文摘要：

降钙素基因相关肽（CGRP）水平降低是原发性高血压发生发展的重要原因，CGRP的合成与释放主要受辣椒素受体（VR1）调节。花生四烯酸乙醇胺（AEA）是VR1的内源性配体，须通过AEA膜转运体进入细胞内才能激活VR1。我们推测AEA转运障碍可能是导致原发性高血压CGRP水平下降的重要原因。本项目结合动物实验和临床研究，在整体和细胞水平探讨高血压病时AEA转运体活性的变化及机制。研究发现原发性高血压患者和自发性高血压大鼠体内CGRP水平降低，AEA水平升高，但AEA转运体活性减低，提示AEA转运障碍导致的CGRP水平减低与原发性高血压相关。在细胞水平通过给予外源性AEA和AM404（AEA转运抑制剂），证实AEA水平及AEA转运体活性可直接影响CGRP的表达。在此基础上进一步探讨影响AEA转运的可能因素。研究发现，高血压时ADMA水平升高是导致AEA膜转运体活性降低的重要原因。此外，高血压时Ang II升高，通过作用于AT1受体促进ROS生成而抑制AEA转运体活性。该研究阐明高血压病时CGRP合成与释放减少的机制，为揭示新的高血压发病机制，以研制和开发抗高血压药物提供新思路。