中文摘要：

乳腺癌对化疗、内分泌治疗等多种治疗复合耐药是影响其预后的主要原因，而肿瘤上皮间质转化（EMT）可导致乳腺癌复合耐药。EMT多由细胞因子诱导发生，最新研究证实，乳腺癌微环境富含细胞因子RANKL，乳腺癌细胞表达受体RANK，RANKL/RANK通路促进乳腺癌干细胞扩增，诱导乳腺癌发生。我们的数据证实RANKL可下调乳腺癌E-Cadherin表达，诱导EMT，引发化疗耐药，提示RANKL/RANK通路可能通过诱导EMT，引起乳腺癌复合耐药。文献报道3BP2是破骨细胞中RANKL/RANK通路的关键调控因子，而HGF/c-MET通路是EMT的经典诱导通路。结合我们证实的RANKL可上调乳腺癌3BP2表达，活化c-MET的结果，我们推测RANKL/RANK可能通过激活3BP2、c-MET及其下游通路，诱导EMT，引起乳腺癌复合耐药。本研究将为进一步解明乳腺癌复合耐药机制，逆转耐药提供新的科学依据。

结论摘要：

最新研究证实，肿瘤微环境富含细胞因子RANKL，肿瘤细胞表达受体RANK，RANKL/RANK通路促进肿瘤干细胞扩增，诱导肿瘤的发生发展。我们的数据证实1.RANKL可下调乳腺癌E-Cadherin表达，诱导EMT，引起乳腺癌复合耐药，证实了RANKL/RANK通路通过诱导EMT，引起乳腺癌复合耐药。2.RANKL可上调乳腺癌3BP2表达，活化c-MET的结果，证实RANKL/RANK可通过激活3BP2、c-MET及其下游通路，诱导EMT. 3.RANKL通过激活SRC-AKT/ERK信号通路促进乳腺癌转移，并且在细胞及动物模型中证实Cbl-b可以负性调控RANKL/RANK通路介导的乳腺癌转移。4.RANKL能激活胃癌细胞的EGFR通路，降低其对抗EGFR单抗的敏感性。相关论文已经发表相关SCI收录论文5篇，仍有部分数据正在整理撰写之中本研究结果将为进一步明确RANKL/RANK通路对抗肿瘤的耐药、转移机制、治疗新靶点和疗效预测因子的筛选、逆转耐药，提供新的科学思路。