自噬最初指饥饿条件下细胞的"自食"过程,现认为是细胞应激状态下的反应。急性肾损伤和肾间质纤维化过程中均能见到肾小管上皮细胞发生自噬,但自噬是对肾小管上皮细胞的"自我保护"还是程序性死亡的方式,目前存在争议。我们前期的工作和预实验结果提示自噬在中国被毛孢(HS)拮抗马兜铃酸(AA)致肾间质纤维化中起重要作用。在此基础上我们提出假说自噬是AA刺激肾小管上皮细胞后的自我保护效应;HS通过促进自噬,抑制AA刺激肾小管上皮细胞的活化与转分化,进而拮抗肾间质纤维化。为了验证这一假说,我们将通过人近端肾小管上皮细胞系HKC,采用Real time PCR、Western blot、质粒转染、RNA干扰等方法,从分子、细胞及动物整体水平探讨自噬在HS拮抗AA致肾间质纤维化中的作用和机制。本研究将为防治肾间质纤维化提供新的思路。
英文主题词autophage;HKC;HS;EMT;