中文摘要：

长链二元酸是一类用途广泛的化工产品，为了减少目前二元酸生产对石油等不可再生资源的依赖，我们尝试用大肠杆菌自身合成的脂肪酸为底物，转化产生二元酸。主要有两个步骤，步骤一是改造大肠杆菌脂肪酸代谢途径，大量合成易于转化成二元酸的脂肪酸底物。所采用的方法有阻断脂肪酸降解途径，过量表达脂肪酸合成酶和硫酯酶，以提高脂肪酸产量；通过特异突变缩小缩合酶FabB的底物通道，以缩短脂肪酸链的长度，增加最易转化为二元酸的十二碳脂肪酸的比例；过量表达脱水酶FabA，敲除脂肪酸合成抑制因子FabR，以提高脂肪酸不饱和程度。步骤二是在整合了以上改造的大肠杆菌中，分别过量表达来源于巨大芽孢杆菌、假丝酵母和小鼠的P450羟化酶和NADPH-P450还原酶，对比其二元酸转化活性，在大肠杆菌中建立脂肪酸至二元酸（十二碳为主）转化系统。