p55是果蝇CAF-1(Chromatin Assembly Factor 1)蛋白复合体最小亚基,它是一个组蛋白结合蛋白。人类细胞中p55的同源物RbAp46/RbAp48最初是作为RB(Retinoblastoma protein)结合蛋白而被分离出来。随后的实验发现该蛋白从酵母到哺乳动物高度保守。p55是WD40蛋白家族的一员,参与一系列与组蛋白修饰相关的复合物,如PRC2、NURD、NURF等。通过基因敲除,我们获得了果蝇p55突变株。该突变纯合子发育停滞在幼虫期,p55体细胞克隆相对于野生型克隆具明显生长劣势,成体眼睛克隆中小眼发育异常,细胞数目减少,提示p55参与调控细胞周期;p55突变导致10B期的卵泡细胞DNA复制增强,提示p55可能影响DNA复制。本项目将以果蝇成虫盘和egg chamber为实验对象研究p55参与细胞周期调控和DNA复制的具体机制。
cell proliferation;DNA replication;genome stability;Drosophila development;
该项目“果蝇p55基因与细胞周期调控及DNA复制的关系研究”通过三年(2011-2013)的执行,我们在基本完成计划任务的基础上,进一步拓展研究,超额完成多项其它工作。由该项目资助(标明资助)在Development, Genetics, Mol. Biol. Cell等期刊共发表论文13篇。p55 是果蝇CAF-1(Chromatin Assembly Factor 1)蛋白复合体最小亚基,它是一个组蛋白结合蛋白。通过基因敲除,我们获得了果蝇p55 突变株。该突变纯合子发育停滞在幼虫期,p55 体细胞克隆相对于野生型克隆具明显生长劣势,成体眼睛克隆中小眼发育异常,细胞数目减少;p55 突变导致10B 期的卵泡细胞以及果蝇眼成虫盘、翅成虫盘细胞中DNA 复制增多。本项目的实施让我们能够在揭示p55调节细胞增殖的机制方面取得进展。我们的研究表明,p55的功能是多样的包括调节基因组稳定性、调节基因表达/细胞的发育,以及DNA复制/细胞增殖等方面,这些功能不是完全独立的,是相互有影响的。