中文摘要：

BF1系我课题组在白念珠菌生物被膜表达谱基因芯片研究中发现的新基因，它是一种与白念珠菌生物被膜形成及耐药性产生密切相关的基因。本研究拟先测定白念珠菌生物被膜形成的起始至成熟整个动态过程中BF1的表达水平，随后采用cDNA末端快速扩增法（RACE）确证BF1全长cDNA。在此基础上，采用构建BF1基因缺失株和高表达株的方法，研究BF1基因在缺失或高表达时对白念珠菌生物被膜基因表达谱的影响，对生物被膜的形态结构及其生长动力学的影响，对氟康唑等临床常用抗真菌药物耐药性产生的影响，探讨BF1在白念珠菌生物被膜形成及其耐药性产生中的可能作用环节，为深入研究白念珠菌生物被膜形成及耐药性产生机制奠定基础。

结论摘要：

本项目针对在白念珠菌生物被膜形成及耐药相关cDNA芯片中呈现差异表达的新基因BF1（按国际上公布的CandidadB数据库中命名为THI13），通过克隆THI13全长基因及构建THI13基因敲除菌和高表达菌，证明THI13 mRNA随白念珠菌生物被膜的成熟表达上升，经生物被膜抑制剂Farnesol处理后表达下降，THI13基因敲除后的白念珠菌硫胺合成通路及生物被膜重要组成成分菌丝形成受到抑制，对小鼠的毒力降低，并可增加人单核细胞IL-10的分泌，降低IL-12的分泌，但对白念珠菌生物被膜形成本身及耐药性产生无显著影响，同时还发现天然化合物黄芩素具有抑制白念珠菌生物被膜形成的作用，并可增强氟康唑抗耐药白念珠菌的药效。