中文摘要：

在增殖/分化过程中，干细胞对DNA损伤的修复特性可能发生改变，并成为成体干细胞衰老和恶性转化的基础。本研究观察了电离辐射（IR）诱导的小肠上皮DNA损伤和修复情况，对比含小肠干细胞的隐窝和以成熟上皮细胞为主的绒毛，发现①照射引起DNA双链断裂，1h时即可检测到隐窝、绒毛细胞H2AX、AKT磷酸化以激活DNA损伤修复过程，4h时隐窝H2AX磷酸化程度降低，说明隐窝较绒毛修复快。②DNA损伤4h后隐窝底部、中部细胞凋亡增多，隐窝上部细胞仍处在细胞周期，对辐射引起的DNA损伤抗性较高。③DNA损伤引起凋亡、细胞周期、免疫反应、生化代谢、肿瘤、DNA修复等多条信号通路激活，隐窝的变化程度更明显，其中，p53、MAPK通路是隐窝DNA损伤后重要的调节机制。④隐窝的修复活性较强，1h时非同源末端连接（NHEJ）、核苷酸外切修复（NER）共同作用，4-8h时以NER为主，8-24h又以NHEJ为主。绒毛的修复以NER、错配修复为主，程度弱且随时间变化不明显。结果提示，DNA损伤修复与细胞分化状态和功能相关。隐窝对DNA损伤更敏感，修复活性高且方式精确，未修复的细胞发生凋亡；绒毛则反应较迟钝。