中文摘要：

恶性脑胶质瘤术后原位复发率高是患者手术疗效不佳、预后差的主要原因，本研究立足于肿瘤综合治疗的理论基础，面向解决脑胶质瘤术后易原位复发的临床需求问题，提出"载药纳米复合植入剂"的创新研究理念，该植入剂以FDA批准的生物可降解性高分子材料为基质，将抗肿瘤药物多烯紫杉醇、磁感应热疗介质Fe3O4纳米颗粒负载于高分子膜材内。复合植入剂通过术中植入的方式贴附于术后瘤床部位，作为脑胶质瘤术后集定位缓释化疗、磁感应热疗为一体的功能型治疗介质，实现"一种介质、两种功能、协同增敏"的研究理念。本课题在优化复合植入剂制备工艺条件的基础上，系统地完成植入剂作为医疗器械的生物安全性评价，并对其作为肿瘤磁感应缓释热化疗介质的可行性进行深入研究，明确复合植入剂介导的热化疗协同增敏效应，建立磁感应综合治疗模式的治疗参数及治疗效果的量效关系，为新型、安全、高效的磁感应综合治疗的研究和临床应用提供实验及理论依据。

结论摘要：

【项目背景及科学意义概述】 本课题旨在研发一种可载药、生物可降解，并且能在中频交变磁场下升温的载药磁性纳米复合植入膜。在优化复合植入膜制备工艺条件的基础上，系统地完成植入膜作为医疗器械的生物学评价，并对其作为肿瘤磁感应缓释热化疗介质的可行性进行深入研究，明确复合植入膜介导的热化疗协同增敏效应，建立磁感应缓释热化疗的治疗参数及治疗效果的量效关系，确定最适治疗参数，为新型、安全、高效的磁感应热化疗介质的研究提供实验及理论依据。 【主要研究内容】 1.载药磁性纳米复合植入剂的制备及理化性质表征的研究 2.磁性纳米复合植入剂的生物安全性评价 3.载药磁性纳米复合植入剂基于脑胶质瘤的体外细胞毒性研究 4.载药磁性纳米复合植入剂对荷瘤裸鼠模型的抗肿瘤性能研究 【重要研究结果】 1.采用溶剂挥发-模具成型法成功制备的载药磁性纳米复合植入剂表面光滑均一，柔韧性好，具一定弹性，升温性能良好。多烯紫杉醇药物在体外35天的累积释放率为90%，达到了药物缓释的目的。体内降解速率高于体外降解速率，在3个月左右，植入剂降解完全并被组织吸收。 2.磁性纳米复合植入剂的体外生物安全性实验证明磁性复合植入剂无细胞毒作用，与细胞共孵育并不影响细胞形态及增殖。体内实验证明该植入剂在体内的生物相容性良好，未引起全身炎症反应，对肝肾功能没有影响。 3.载药磁性纳米复合植入剂体外杀伤肿瘤细胞的研究证明该植入剂对人脑胶质瘤U251细胞的杀伤作用显著优于临床注射剂组及其他各组，且存在热化疗协同增敏效应。 4.载药磁性纳米复合植入剂介导的磁感应热化疗能有效抑制荷瘤裸鼠的肿瘤生长，防止肿瘤复发，显著延长荷瘤裸鼠的生存期。体内实验中热化疗组裸鼠肿瘤体积增长缓慢，与对照组比有显著性差异。 【研究结论】负载抗脑胶质瘤药物的磁性纳米复合植入剂作为磁感应热疗介质是切实可行的，生物安全性良好，同时能实现药物缓释、热化疗协同等多种优势。