中文摘要：

骨关节炎(OA)的病理特点是关节软骨受损。机械负荷和衰老是软骨破坏的重要诱因。既往研究多集中在软骨细胞分泌基质和MMP的调节机制，对OA软骨细胞本身的病理变化缺少研究。申请者新近发现IL-1b或氧化应激诱导关节软骨细胞发生过早衰老，也诱导细胞内caveolin-1 (Cav-1)的表达增高。我们拟分别通过基因调控来抑制和增高细胞内Cav-1的表达，研究它是否介导应激诱导软骨细胞发生过早衰老；通过Western印迹和特异性抑制剂探索其信号转导机制；通过动物模型和人体标本分析OA软骨Cav-1的表达情况、软骨细胞衰老程度、软骨损害程度之间的相关性。如果上述研究能证实Cav-1介导关节软骨细胞发生应激诱导的过早衰老，并且与OA的发生发展有关。不仅为研究OA的发病机制提供新的思路和新的证据，而且将启发人们在此基础上开发新药来抑制软骨细胞内Cav-1的表达，阻抑其发生过早衰老，进而延缓OA的发展。